奥希替尼有效治疗细胞学样本辨别T790M形状的肺癌

  奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291)是一种有效的表皮发展因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR-TKI敏感(EGFRm)和T790M耐药突变具有选择性。依据AURA临床研究的结果,奥希替尼被引荐作为一线EGFR-TKI后停顿EGFR T790M阳性早期小细胞肺癌患者的治疗选择。

  奥希替尼

  第1、二代EGFR-TKI可作为携带EGFRm早期非小细胞肺癌患者的一线治疗,相干研究曾经显示出清晰临床益处。然则,最后对EGFR-TKI有反应的大年夜少数患者终究会发生取得性耐药;大年夜约60%的此类患者出现EGFR T790M抗性突变。

  AURA研究的I期包罗剂量递增和剂量扩大两个阶段。依据肿瘤活组织检查样本的EGFRm形状入组剂量扩增阶段患者。依据细胞学样本EGFR T790M突变形状入组细胞学队列患者作为剂量扩增阶段的一局部。依据先前EGFR-TKI疾病停顿后肿瘤活组织检查样本T790M突变形状入组II期和III期研究患者。

  细胞学采样可以供给足够的肿瘤资料用于分子剖析,是比实体肿瘤活组织检查侵入性更小的肿瘤表征方法。研究标明,与手术样本比拟,细胞学样本具有相当或更高的灵敏度和准确度,可用于判定非小细胞肺癌中的EGFR突变。另外,直接取自肿瘤细胞学样本的EGFR突变灵敏度能够比血浆测试更高。比来,在对EGFR T790M早期非小细胞肺癌患者用于检测EGFRm的血浆与肿瘤组织剖析中,敏理性为51%。血浆测试比细胞学测试侵入性更小。

  奥希替尼

  在日本,近40%的EGFR突变检测是应用细胞学样本停止的;日本治疗非小细胞肺癌的临床大夫认为,细胞学样本是测试EGFR突变有价值的临床标本,因为比组织样本的侵入性更小。细胞学队列仅入组日本患者。

  来自AURA I期研究剂量扩大阶段细胞学队列(ClinicalTrials.gov编号NCT01802632)旨在剖析奥希替尼在EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者中的平安性和有效性,个中患者EGFR T790M突变阳性形状由细胞学样本肯定。

  应用细胞学样本辨别T790M阳性结果入组患者,患者每天一次接受奥西替尼80mg片剂直至疾病停顿或直至研究者不美观察不莅临床益处。疗效的主要终点是研究者评价的客不美观反应率(ORR)。28名日本患者参与了细胞学队列研究。数据截止时(2016年2月1日),仍有12名患者(43%)在接受治疗。

  

  客不美观反应率ORR为75%(95%CI 55,89),28例患者中有21例局部减缓。整体而言,81%有反应的患者在第一次RECIST扫描时(即治疗末尾后6周)有初步反应;反应出现的中位时间为6.1周。有反应的患者中12名(57%)随后疾病停顿。6名患者(21%)申报病情动摇≥6周。除1名患者外,其他一切患者(27/28;96%)均出现肿瘤增加,6周时基线平均百分比变更加-39%(SD 21.5)。疾病控制率DCR为96%(95%CI 82,100)。中位反应继续时间为9.7个月(95%CI 3.8,难以估计[NC])。6个月时的反应率为62%(95%CI 38,79),9个月时为52%(95%CI 29,70),12个月时为41%(95%CI 20,61)。中位无停顿生活期为8.3个月(95%CI 4.2,NC)。

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